在全球长寿科学研究中，百岁老人（Centenarians，100 岁以上者）和超百岁老人（Supercentenarians，110 岁以上者）被视为”成功衰老”的自然模型。他们的基因、生活方式和生理特征正在被系统性研究，以期发现能够被更广泛人群学习或靶向干预的长寿秘密。
## 百岁老人有多罕见
全球百岁老人数量约为 57 万（2023 年数据），占全球人口约 0.007%。日本是百岁老人密度最高的国家，冲绳曾以高百岁老人率著称（现已有所下降，与生活方式西化相关）。意大利撒丁尼亚、希腊伊卡里亚等”蓝区”的百岁老人比例也显著高于全球平均水平。
超百岁老人极为罕见，全球估计仅数百人。有记录的最长寿者是法国的让娜·卡尔芒（Jeanne Calment），享年 122 岁 164 天（1875-1997）。
## 长寿的遗传贡献
双胞胎研究估计，寿命的遗传性约为 25-30%——即基因约解释四分之一的寿命差异，其余由环境和生活方式决定。但对于极端长寿（100 岁以上），遗传贡献的比例可能更高：研究显示，百岁老人的兄弟姐妹长寿概率是普通人的 4-10 倍。
**APOE 基因**：APOE ε4 等位基因是阿尔兹海默症的主要遗传风险因素，也与更早死亡相关。APOE ε2 等位基因则与更低的心血管疾病风险和更长寿命相关，在百岁老人中的频率显著高于一般人群。
**FOXO3A**：是迄今发现的最可靠的人类长寿相关基因。FOXO3A 基因的特定多态性（如 rs2802292 G 等位基因）在多个独立人群（日本、德国、美国）中均与长寿显著关联，FOXO3A 蛋白参与胰岛素/IGF-1 信号抑制、DNA 损伤修复和氧化应激响应。
**CETP 和脂质代谢**：某些 CETP（胆固醇酯转移蛋白）基因变体与更高的 HDL 胆固醇和更低的心血管疾病风险相关，在百岁老人中更为常见。
**端粒酶相关基因**：百岁老人平均端粒长度略长于预期，但端粒长度与长寿的关系并不简单线性，端粒酶基因变体的影响仍在研究中。
## 百岁老人的生理特征
除基因外，百岁老人通常共享一些生理特征：
– **更低的炎症水平**：炎症性细胞因子（IL-6、TNF-α）通常低于年龄匹配对照组
– **更好的胰岛素敏感性**：葡萄糖代谢功能保持更好，代谢综合征发生率更低
– **延迟的疾病发生**：百岁老人的显著特征不只是活得长，而是重大疾病（心脏病、癌症、糖尿病）发生的时间更晚——通常在 80-90 岁才出现（而非 60-70 岁），且病程更短
– **更高的心理弹性**：研究显示百岁老人平均焦虑和抑郁水平较低，人格特质中神经质得分低，外向性和开放性得分较高
## 长寿基因组学研究项目
**新英格兰百岁老人研究**（NECS，波士顿大学）：迄今最大的百岁老人遗传研究，已纳入超过 2000 名百岁老人，识别出多个长寿相关遗传位点，开发了基于 130 个 SNP 的”长寿遗传评分”。参见 [NECS 官网](http://www.bumc.bu.edu/centenarian/)。
**意大利 CENNTENARIO 研究**：专注撒丁尼亚百岁老人，识别了多个特定于撒丁尼亚人群的长寿变体。
**日本超百岁老人研究**：发现超过 110 岁的超百岁老人体细胞突变谱具有独特特征，血液细胞克隆性造血（CHIP）程度低于预期，提示造血干细胞的特殊稳健性。
参见[衰老九大特征](https://sunqi.org/aging-biology-hallmarks-zh/)；[长寿饮食与热量限制](https://sunqi.org/longevity-diet-caloric-restriction-zh/)；[Nature Aging 百岁老人综述](https://www.nature.com/articles/s43587-022-00209-7)。
—
